Abstract FR:

Le taxol# et le taxotere# sont deux composes anticancereux parmi les plus efficaces a l'heure actuelle. L'hemisynthese est actuellement la methode de choix pour preparer ces deux molecules. Elle fait intervenir un precurseur naturel abondant dont l'extraction des feuilles d'ifs est sans danger pour l'espece, et une chaine laterale synthetique. Les travaux de notre laboratoire, orientes principalement vers la recherche de nouvelles strategies de synthese de ces chaines laterales syn (2r,3s), ont montre qu'il etait possible de realiser l'esterification entre le precurseur naturel et une chaine synthetique convenablement protegee anti (2s,3s) pour conduire au taxol# et au taxotere# de stereochimie syn (2'r,3's). Cette decouverte a donne une nouvelle importance aux chaines laterales de stereochimie relative anti dont il n'existait que tres peu de syntheses jusque la. Ainsi, nous nous sommes attaches a la recherche de nouvelles voies d'acces courtes et efficaces aux chaines laterales syn (2r,3s) ou isomeres anti (2s,3s) du taxol# et du taxotere# enantiomeriquement pures, eventuellement applicables au niveau industriel. Dans un premier temps, nous avons etudie le couplage entre une imine et un derive dicarbonyle, et applique cette methode a la preparation d'un nouvel analogue du taxotere#, methyle en c-2'. Puis, une approche originale de couplage entre une nitrone et un acetal de cetene silyle a conduit a trois nouvelles voies d'acces courtes et convergentes a l'isomere anti (2s,3s) (enantiomeriquement pur) des chaines laterales du taxol# et du taxotere#. Ce couplage, par mono- et double induction, a montre une tres bonne diastereoselectivite, totale dans le dernier cas