Substitution nucléophile benzylique asymétrique catalysée par le palladium(0)
Institution:
Paris 11Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
This work deals with the study of asymmetric palladium-catalyzed benzylic nucleophilic substitution. During the transformation of secondary acetate derived from naphthalene, two process are competitive : the elimination and substitution. The elimination product was mainly obtained and could be recycled in the first acetate. Enantioselectivity of substitution product and elimination/substitution selectivity have been investigated. The influence of electronic nature of the substract, the chiral ligand choosed and the origine of asymmetric induction were studied. Several new 1-(2-naphtyl)ethyl acetate were prepared and tested in the reaction. We showed that electron donnor group on the substract give the best asymmetric induction with (R,R)-iPr-DUPHOS as chiral ligand. We used a system of pseudoenantiomers wich give us some information about the behaviour of intermediate complexes. The origine of asymmetric induction seams arise from a non reversible and diastereoselective elimination process on the palladium(II) complexes. We developped a palladium-catalyzed benzylic-like nucleophilic substitution followed by a decarboxylation process in one pot of several substracts.
Abstract FR:
Ce travail développe une étude approfondie de la réaction de substitution nucléophile benzylique asymétrique catalysée par le palladium(0). Au cours de la transformation d'un acétate secondaire benzylique dérivé du naphtalène, deux processus entrent en compétition : l'élimination et la substitution. Le produit d'élimination est obtenu majoritairement mais peut être facilement recyclé en ester de départ par hydratation suivie d'une acétylation. L'énantiosélectivité du produit de substitution et la sélectivité substitution/élimination ont été analysées au travers de l'influence de la nature électronique du substrat, de l'influence de la nature du ligand chiral énantiopur choisi et de l'origine de l'induction asymétrique. Nous avons décrit la synthèse efficace de 12 acétates de 1-(2-naphtyl)éthyle différemment substitués en position 6 du noyau naphtalène et montré que ce sont les substrats riches en électrons qui fournissent les meilleures inductions asymétriques lors de l'utilisation de la (R,R)-iPr-DUPHOS comme ligand chiral. L'origine de l'induction asymétrique a pu être rationalisée par la mise en place d'un système de pseudoénantiomères et semble provenir d'un processus d'élimination irréversible et diastéréosélectif à partir des complexes de palladium(II) intermédiaires. Enfin, nous avons développé la réaction de substitution nucléophile catalysée par le palladium(0) suivie d'une décarboxylation en un pot. Les résultats préliminaires montrent que cette double transformation peut être effectuée sur des acétates benzyliques dérivés du naphtalène, du benzofurane et du benzothiophène ainsi que sur l'acétate de cinnamyle, dérivé allylique.