Abstract FR:

L'huperzine a est un alcaloide dont la forte capacite inhibitrice de l'acetylcholinesterase a suscite un vif interet. De nombreuses etudes ont ainsi ete consacrees a sa synthese et a la recherche d'analogues potentiellement utilisables dans le cadre du traitement de la maladie de alzheimer. Dans la premiere partie de ce travail, plusieurs voies d'acces a l'intermediaire cle de la synthese de l'huperzine de type tetrahydroquinoline ont ete explorees. Au cours de ces approches, une nouvelle methode de bromation selective, applicable a une vaste classe de composes aromatiques, a ete mise au point. La synthese de l'intermediaire bicyclique de type tetrahydroquinoline a finalement ete accomplie au travers d'un schema en cinq etapes pour 43% de rendement. Dans une seconde partie du travail, l'introduction stereoselective du troisieme cycle du squelette carbone de l'huperzine a ete etudiee. Au moyen d'une nouvelle methode d'annelation asymetrique catalysee par du palladium, la synthese stereoselective d'un intermediaire avance de l'analogue benzenique de l'huperzine a ete realisee. L'application de cette methode a la serie de l'huperzine, a permis d'obtenir avec 92% d'exces diastereoisomerique un intermediaire permettant la synthese de l'alcaloide. La methode developpee permet d'associer a une haute stereoselectivite l'obtention de rendements compatibles avec un usage preparatif.