Abstract FR:

Notre travail porte sur la synthèse de radiopharmaceutiques permettant l'exploration scintigraphique des transporteurs des monoamines par tomographie d'émission monophotonique (SPET). Des modifications de la densité et de la fonction de ces transporteurs sont observées lors de maladies neurodégénératives et psychiatriques (Parkinson, dépression, schizophrénie). Le but est d'établir un diagnostic précoce et d'évaluer l'efficacité des traitements mis en place lors de ces maladies. Pour réaliser ces études, il est nécessaire de développer des radiopharmaceutiques, émetteurs de rayonnement y, spécifiques de ces transporteurs. Dans le cadre d'un projet européen EUREKA (Projet EU 1836), notre étude à conduit à l'élaboration de trois nouveaux traceurs technétiés dérivés du tropane portant un système complexant de type oxocyclam. Les marquages au 99mTc ont été réalisés. Les premiers tests biologiques effectués sur ces composés ont révélé une faible fixation au transporteur de la dopamine et un passage difficile de la barrière hématoencéphalique. Des modifications structurales de ces composés doivent donc être apportées pour améliorer leurs propriétés biologiques. Lors de ces travaux, une collaboration s'est établie avec un laboratoire de l'Université de Yale pour étudier un mécanisme de réarrangement du cycle tropane observé lors de la synthèse d'un intermédiaire précurseur: le 2β-méthanesulfonyloxyméthyl3β-p-tolyltropane. Enfin, nous avons débuté l'étude d'une synthèse d'un nouveau type de dérivés du tropane dans l'objectif d'aborder une autre approche de marquage. Nous avons imaginé pour cela d'inclure un chélate fort du 99mTc dans le cycle tropane. Cette approche implique la construction complète du cycle tropane avec la présence de fonctions permettant l'insertion du système complexant. La synthèse de nouveaux dérivés du tropane a été réalisée et les structures originales obtenues ont ouvert de nouvelles et nombreuses perspectives.