Abstract FR:

La réaction de Pauson-Khand, une cycloaddition entre un alcène, un alcyne et du monoxide de carbone représente l'une des méthodologies, mettant en jeu des métaux de transition, les plus efficaces pour préparer des cyclopentenones. L'emploi d'un auxiliaire de chiralite lie directement au partenaire acetylenique de cette réaction nous a permis, dans un premier temps, de développer une version asymétrique de la réaction intermoléculaire de pauson-khand. La réussite de cette stratégie a été possible grâce à la mise au point d'une méthode efficace et générale de préparation de complexes de cobalt d'ethers acétyléniques terminaux qui est basée sur l'utilisation d'un groupe silane comme élément protecteur de l'hydrogène acétylénique. Un travail initial d'évaluation des auxiliaires de chiralite, nous a permis d'élire le trans-deux-phenylcyclohexanol comme étant l'inducteur de choix dans notre cas. L'addition conjuguée hautement diastereoselective de réactifs organométalliques sur le cycloadduit enantiopur de Pauson-Khand, issu de la cyclisation avec le norbornadiene, nous a permis de développer une méthode de préparation enantioselective de cyclopentenones quatre-substituées, obtenues après réaction de retro diels-alder. Enfin, pour démontrer l'efficacité et l'importance de cette approche, nous avons réalisé une synthèse formelle enantioselective de la brefeldine-a naturelle, un macrolide intéressant pour ses activités immunodépressives