Abstract FR:

Au cours de cette thèse, nous avons contribué à la compréhension du mécanisme d'induction asymétrique d'une famille de modèles du NADH comportant un auxiliaire chiral dérivé d'un aminoalcool en réalisant une étude RMN de ces modèles en présence de magnésium. Nous avons notamment mis en évidence l'importance de la rigidification de l'auxiliaire chiral et celle de l'orientation de la fonction carbonyle lorsqu'elle se place en dehors du plan du cycle 1,4-dihydropyridinique. L'excellente énantiosélectivité d'un modèle cyclisé à structure rigidifiée a pu être attribuée à un transfert de l'information stéréochimique entre le centre stéréogène de l'auxiliaire chiral rigidifié en présence de magnésium et la fonction carbonyle dont l'orientation serait alors stéréocontrôlée en dehors du plan. Afin d'allier réactivité, énantiosélectivité et stabilité, un nouveau modèle en série azépino[4,3-b]quinoléine a été synthétisé selon une voie semi-convergente reposant sur la variante de Borsche de la condensation de Friedlander. Le rendement global de cette synthèse en 11 étapes est de 17 %. Ce modèle a donné des résultats très encourageants en réduisant le benzoylformiate de méthyle avec un excès énantiomérique de 81 %. En recyclant le modèle à partir de sa forme oxydée après réduction d'un substrat, une énantiosélectivité identique a pu être retrouvée. Le greffage de ce modèle a donc été envisagé sur support insoluble. Nous avons alors mis au point la synthèse des précurseurs et validé une nouvelle stratégie de greffage s'appuyant sur les potentialités du cycle annelé. Le modèle greffé sur résine de Merrifield a permis de réduire le benzoylformiate de méthyle en présence de magnésium avec un rendement de 10 % et un excès énantiomérique de 65 % au cours d'un premier essai.