Umpolung de nitrone induit par le diiodure de samarium (II) : application à la synthèse d'iminosucres, synthèse totale de la (+ )-hyacinthacine A2
Institution:
Université Joseph Fourier (Grenoble)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
To highlight the interest of the nitrone Umpolung induced by Sm12, a general approach for the synthesis of iminosugars is proposed involving a reductive coupling with sugar-derived nitrones. This approach was used in the total synthesis of the (+)-hyacinthacine A2 and in a formai synthesis of the (+ )-1-deoxycastanospermine. With the aim to develop this new reaction and to study its limits, different Michael acceptors were reacted with simple and cyclic nitrones in presence of Sml20 Finally, the transformation of different sugar-derived nitrones into iminosugars was studied. Noteworthy, a new method was proposed for the deprotection of benzylic ethers and acetals with boron trichloride and it permitted the preparation of cyclic polyhydroxylated sugar-derived nitrones. The biological activity of the synthesised iminosugars was evaluated on different targets.
Abstract FR:
Pour montrer l'intérêt de l'Umpolung de nitrone induit par Sm12, une voie de synthèse générale d'iminosucres a été proposée par couplage réducteur avec une nitrone dérivée de sucre. Selon cette approche, la synthèse totale de la (+)-hyacinthacine A2 et une synthèse formelle de la (+ )-1-désoxycastanospermine ont été réalisées. Dans le but de développer cette nouvelle réaction et d'en étudier les limites, différents accepteurs de type Michael ont été testés avec des nitrones simples ou cycliques. Finalement, la transformation de diverses nitrones dérivées de sucres en iminosucres a été étudiée. Notamment, une nouvelle méthode de déprotection d'éthers benzyliques et d'acétals par le trichlorure de bore a permis de préparer des nitrones cycliques polyhydroxylées, dérivées de sucres. L'activité biologique des iminosucres synthétisés a été évaluée sur plusieurs cibles.