Abstract FR:

Les beta-cetophosphonates sont prepares par acylation des enolates derives des phosphonoacetates par des chlorures d'acides ou des imidazolides, suivie d'une decarboxylation ou d'une decarbalkoxylation. Cette voie de synthese exploite les proprietes complexantes des phosphonoacetates. La chelation du carbonyle et du phosphoryle par un cation magnesium abaisse le pka du methylene adjacent et permet la formation de l'enolate dans des conditions douces, par ajout de triethylamine. Applique a une molecule chirale, l'acide (2r,3r)-becisthemique, le procede est non-racemisant ou l'est faiblement, en fonction des conditions d'acylation et de decarbalkoxylation choisies. L'extension de la reaction aux derives de la l-leucine permet d'atteindre les analogues phosphores de la statone et de la statine, molecules connues pour leurs proprietes anti-hypertensives. Lorsque l'agent acylant a pour origine la l-serine protegee sous forme de n-acyloxazolidine, le beta-cetophosphonate obtenu conduit, apres olefination de horner-wadsworth-emmons et reduction diastereoselective du carbonyle, aux ceramides. Une racemisation partielle est notee lors de l'etape d'acylation de l'enolate par les derives d'acides amines n-acyl proteges.