Abstract FR:

Dans ce travail nous decrivons une synthese enantioselective de la (+)-homoeburnamonine, precurseur connu de la (+)-vincamine. Dans l'introduction, l'importance therapeutique de la vincamine et de ses analogues comme vasodilatateurs cerebraux a ete rappelee. Un inventaire des principales voies d'acces a ces alcaloides indoliques a ete dresse. Dans une premiere partie nous avons montre que la reaction de michael asymetrique d'enaminolactames chiraux derives de la 1-phenylethylamine permet de preparer avec des exces enantiomeriques excellents des ceto-lactames chiraux dont le centre asymetrique peut constituer le futur centre quaternaire c-20 des alcaloides de type vinca. Un accepteur de michael fonctionnalise, le 2-acetoxy-acrylate a ete employe avec succes dans ces reactions, permettant de controler un centre secondaire supplementaire sur la chaine laterale en plosition par apport au centre quaternaire. Dans une seconde partie nous avons etabli que la construction directe du cycle c par reaction de bischler-napieralski a partir des adduits n'est pas possible. Le role nefaste de la fonction cetone ayant servi a etablir le centre quaternaire sur le cours de la reaction de bischler-napieralski a ete mis en evidence. La reduction en alcool de cette fonction et sa protection interne par lactonisation retablit la possibilite d'effectuer la reaction de bischler, mais conduit a une indoloquinolizidine de jonction trans non naturelle. Nous avons finalement montre, que la reduction en methylene de la fonction cetone excedentaire est possible par un amenagement fonctionnel, dont l'etape-cle est une deoxygenation radicalaire. La reaction de bischler permet alors de preparer les indoloquinolizidines de jonction c-d cis, qui ont ete transformees en (+)-homoeburnamonine par des protocoles connus. La synthese a ete realisee en 20 etapes a partir de la tryptamine, et un rendement global de 0,5%