Synthesis of chromones and flavones derivatives for pharmaceutical and cosmetical applications
Institution:
Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Flavonoids are natural polyphenolic compounds widely distributed in many plants. Many of them possess biological activities (radical scavengers, anti-inflammatory. . . ). Chromones are compounds structurally parented to flavonoids, far less ubiquitous in nature and whose biological activities were less studied and less known compared to flavones. We were interested on the potential cosmetical and pharmacological activities of some flavones and chromones. In the first part of this work, cosmetical activities of some chromones were studied. Starting from a mono or polyhydroxylated phenyl ring derivatives, simple known and new synthetic methods were used to afford new mono or polyhydroxylated chromone compounds substituted or not at position 2 and (or) 3. These molecules were submitted to biological tests used in cosmetic or dermatology. Some of the synthesised molecules were found to possess highly interesting biological activities concerning melanin synthesis, keratinocytes differentiation, and antioxidant capacities. In a second part, the protein kinases inhibitory activity of some flavones and chromones were tested. After a preliminary study in molecular modeling, a flavone library was synthesised containing 5,7-dihydroxyflavones and 7-ester-5-hydroxyflavones. These compounds were tested as Tie2 and protein kinase B inhibitors. Biological results showed that all synthesised flavones of our library possess an inhibitory activity for these protein kinases. Some chromone derivatives were then synthesised in order to study the variations of activity in accordance with different substitutions at position 2 and 3 of the chromone core. New chromones with acryloyl group at position 3 or at positions 2 and 3, or with aceto-piperazine at position 2 were synthesised and tested.
Abstract FR:
Les flavonoïdes sont des composés polyphénoliques naturels largement distribués dans de nombreuses plantes. La plupart d’entre eux possèdent des activités biologiques (piégeurs de radicaux, anti-inflammatoires…), très recherchées dans l’industrie pharmaceutique et cosmétique. Les chromones sont des composés structurellement proches des flavones, beaucoup moins diversifiés dans la nature et dont les activités biologiques ont été moins étudiées que celles des flavones. Nous nous sommes intéressés, dans une première partie, aux activités cosmétiques et plus particulièrement dermatologiques de certaines chromones. De nouveaux dérivés de chromones mono- ou polyphénoliques, substituées ou non-substituées en position 2 et (ou) 3 ont été obtenus par différents procédés synthétiques (originaux ou connus) appliqués à partir d’un cycle phényle mono- ou polyhydroxylé. Certaines des molécules synthétisées ont montré des activités très intéressantes concernant la synthèse de mélanine, la différentiation de kératinocytes ou les capacités antioxydantes. Dans une seconde partie, la capacité inhibitrice de flavones et de chromones vis à vis de protéines kinases a été étudiée. Après une étude préliminaire en modélisation moléculaire, une bibliothèque de flavones a été synthétisée comprenant des 5,7-dihydroxyflavones et des 7-ester-5-hydroxyflavones. Ces molécules furent testées en tant qu’inhibiteurs de Tie2 et PKB. Ces tests démontrèrent que toutes les flavones synthétisées possèdent une activité inhibitrice pour les protéines kinases concernées. Une série de chromones fut aussi synthétisée pour étudier les variations d´activité suivant les différentes substitutions en position 2 et 3 de la structure chromone. De nouvelles chromones possédant un groupe acryloyl en position 3 ou en position 2 et 3, ou possédant des groupes pipérazines en position 2 furent synthétisées et testées.