thesis

Synthèse asymétrique d'analogues d'alcaloïdes pipéridiniques et indolizidiniques à l'aide d'un synthon chiral dérivé d'amino-acide

Defense date:

Jan. 1, 1988

Edit

Institution:

Paris 11

Disciplines:

Chemistry

Authors:

Directors:

Abstract EN:

The 2S cyano 6S oxazolo piperidine (synthon) which is obtained in one step starting from R(-) phenylglycinol, glutaraldehyde and potassium cyanide allows regio and stereoselective alkylations at the C-2 position of the piperidine ring. This thesis describes the usage of this compound in the asymmetric synthesis of severa] products from the piperidinic and indolizidini c series. Alkylation of the synthon I with dibromopropane permitted to obtain, after cyclisation of nitrogen on brome and elimination of the auxiliar chiral chain the first asymmetric synthesis of (-)-delta coniceine in three steps. Reaction of synthon 1 with ethyl chloroformate followed by a reduction with sodium borohydride and hydrogenolysis leads to R(-) pipecolinol. The reaction of the anion of the synthon on aldehydes was studied, in particular, it leads with a high stereoselectivity to beta amino­ alcohols. The preparation of (+)-beta -conhydrine was thus carried out by alkylation of 1 with propionaldehyde and permitted in this way the determination of the absolute configuration of this product. Following this strategy, an asymmetric synthesis of an indolizidine diol, a natural product analog (swainsonine), inhibitor of alpha mannosidase , was achieved. Alkylation of synthon 1 with crotonaldehyde followed by decyanation with sodium borohydride and epoxydation supplies after cyclisation of the nitrogen atom on the epoxide a swainsonine analog.

Abstract FR:

La cyano 2S phényloxazolo 6S pipéridinel (synthon) obtenue en une étape à partir du R(-)phénylglycinol, du glutaraldéhyde et du cyanure de potassium permet des alcoylations régio et stéréosélectives en position C-2 du cycle pipéridinique. Cette thèse décrit l'utilisation de ce composé pour la synthèse asymétrique plusieurs produits en série pipéridinique et indolizidinique. L'alcoylation du synthon l par le dibromopropane a permis d'obtenir après cyclisation de l'azote de la pipéridine sur le brome et élimination de la partie auxiliaire chirale, la première synthèse asymétrique de la (-)-delta-conicéine en trois étapes. L'alcoylation du synthon l par le chloroformiate d'éthyle suivie d'une réduction par !e borohydrure de sodium et hydrogénolyse conduit auR(-)pipécolinol. La réaction de l'anion du synthon sur des aldéhydes a été particulièrement étudiée, elle conduit de manière hautement stéréosélective à des béta aminoalcools. La préparation de la (+)-béta-conhydrine a ainsi été effectuée par alcoylation de. L avec le propionaldéhyde et a ainsi permis de déterminer la configuration absolue de ce produit. En utilisant la même stratégie, une synthèse asymétrique d'une dihydroxyindoliziàine, analogue d'un produit naturel (swainsonine), inhibiteur d'alpha mannosidase a pu être réalisée. Ainsi, l'alcoylation du synthonl par le crotonaldéhyde suivie d'une décyanation par le borohydrure de sodium et époxydarion permet d'obtenir, après cycli­sation de l'azote, sur l'époxyde un analogue de la swainsonine.