Abstract FR:

La spiramycine est un macrolide antibiotique commercialise par le groupe rhone-poulenc rorer. Nous avons realise la synthese totale de l'aglycone de la spiramycine par une synthese convergente, la sequence lineaire la plus longue comportant 36 etapes. A cette occasion, nous avons developpe de nouvelles approches pour la fonctionnalisation de polyols, basees sur (a) l'acetylation asymetrique enzymatique ; (b) la formation d'un sulfate cyclique a partir d'un diol-1,5 et son ouverture par differents nucleophiles ; (c) un nouveau rearrangement de type pummerer ; (d) l'acetalisation regioselective du butane-1,2,4-triol. L'assemblage final des differents fragments ainsi prepares a ete realise selon une strategie originale, en particulier pour la macrocyclisation finale avec la reaction de kishi-nozaki. Notre synthese totale a ete effectuee a partir de precurseurs aussi simples que l'acide malique, le malonate d'ethyle, le paraformaldehyde et l'alcool propargylique. Nous avons par ailleurs eu le souci constant du controle de la stereochimie et ainsi reussi la cinquieme synthese totale dans cette serie par une strategie originale