Abstract FR:

Le but de ce travail est de synthetiser des -amino-acides non naturels contraints. Pour cela, nous avons mis en uvre des reactions de cycloaddition avec les synthons -imino-esters. Ainsi par reaction de cycloaddition 3+2, l'ester methylique de l'acide 1--1(4-methoxyphenyl)-ethyl-4-methylene-pyrrolidine-2-carboxylique a ete synthetise, il s'agit d'un analogue exomethylene de la proline, produit de la reaction originale du p-methoxyphenyl-imino-acetate de methyle avec le complexe trimethylene methane du palladium mis au point par b. M. Trost. Cette synthese repousse les limites d'applications de cette reaction. Nous avons aussi principalement travaille a la synthese de cycles a quatre chainons par reaction de staudinger. Plusieurs familles originales de composes -lactamiques ont ainsi ete obtenues. Une serie de composes a ete synthetisee a partir du 1-phenylethyl-imino-acetate de methyle et de differents cetenes fonctionnalises. Nous avons aussi travaille avec le 1-p-methoxyphenylethyl-imino-acetate de methyle. La methode d'obtention de ces produits est simple et rapide. Les rendements sont excellents. Nous avons etudie cette reaction d'un point de vue synthetique et mecanistique. Seuls les isomeres de configuration cis sont obtenus sauf dans le cas du carboethoxy-cetene ou le mecanisme reactionnel implique est different. Les reactions de deprotection des fonctions amide et ester des differents cycloadduits -lactamiques conduisent avec de bons rendements aux -amino-acides cycliques desires. Une synthese a egalement ete realisee avec une imine de glyoxylate derivee de la threonine. Les deux adduits cis sont formes dans un rapport de 70:30. L'isomere majoritaire est isole enantiomeriquement pur. Une analyse au rx a permis de determiner sa configuration et une etude de modelisation moleculaire permet d'expliquer la differenciation faciale observee. Nous avons aussi commence l'etude de l'utilisation de -lactames synthetises a partir de cetenes fonctionnalises par une chaine alkyle a extremite nucleophile ou d'imines fonctionnalisees de la meme facon (cas de la threonine) pour obtenir l'ouverture du -lactame par attaque intramoleculaire et ainsi former des cycles plus grands presentant de l'interet en tant que repartiteurs