Abstract FR:

Dans l'ensemble des poisons du fuseau mitotique, le rhazinilame (secoalcaloide indolique isole de differentes especes d'apocynacees et apparente au groupe aspidospermane), est le seul compose capable d'interagir sur les phases de l'equilibre tubuline-microtubules (polymerisation et depolymerisation respectivement). L'interet biologique du rhazinilame nous a conduit a synthetiser des analogues structuraux, lactames tricycliques a sous-structure phenylpyrrole dans le but de completer l'etude de correlation structure-activite amorcee au laboratoire. L'evaluation de l'activite biologique in vitro (antitubuline et cytotoxique sur cellules kb) des differents lactames synthetises reste faible mais est neanmoins du meme type que celle observee pour le rhazinilame. Ce dernier resultat demontre l'importance du squelette phenylpyrrole dans l'activite biologique. Le phenomene d'atropomerie etudie par rmn #1h sur l'un des lactames tricycliques a permis de determiner les parametres thermodynamiques caracterisant la barriere d'interconversion entre atropomeres. Les etudes de modelisation moleculaire et de rmn realisees sur plusieurs analogues lactamiques et derives du rhazinilame ont montre le role primordial joue par la conformation du cycle lactame a 9 chainons dans l'activite biologique