thesis

Stabilisation d'émulsions de fluorocarbures pour applications biomédicales : incorporation de nouveaux amphiphiles phosphorylés F-alkylés

Defense date:

Jan. 1, 1989

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Institution:

Nice

Disciplines:

Directors:

Abstract EN:

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Abstract FR:

ALa stabilité des émulsions de fluorocarbures conditionne leur utilisation en tant que transporteurs d'oxygène injectable dans de nombreuses applications biomédicales. La compréhension des facteurs de stabilisation conduisant à une meilleure maîtrise des émulsions concentrées de fluorocarbures (100% p/v) à base de lécithines a été notre objectif dans ce travail. La comparaison de deux méthodes d'émulsification, sonication et microfluidisation, nous a permis de mettre en évidence l'influence considérable de la méthode d'emulsification sur la stabilité de l'émulsion. La supériorité de la microfluidisation a été établie. Nous avons également optimisé les différents paramètres de préparation permettant de conduire aux émulsions les plus stables. La détermination du rapport lécithine/fluorocarbure, conduisant à un optimum de stabilité, est établie pour un rapport compris entre 4 et 6%. Des éléments structuraux ont été dégagés pour les émulsions riches en lécithine. Le manque d'agents hautement tensioactifs et néanmoins biocompatibles nous a incité à synthétiser et évaluer de nouveaux agents tensioactifs F-alkylés, dérivés de phosphocholines et de phospharamides, purs et monodispersés, qui soient en particulier capables de stabiliser les émulsions de fluorocarbures. Les perfluoroalkylphosphocholines ont été choisis en fonction de leur tête polaire analogue à celle des lécithines qui sont les constituants des membranes naturelles. Leurs émulsions sont plus fines et stables que celles préparées avec la lécithine naturelle, qui est actuellement le tensioactif retenu pour préparations injectables. Cependant leur toxicité est trop importante pour permettre leur utilisation en tant que tensioactif pour préparations injectables. Les phosphoramides F-alkylés sont par contre très bien tolérés sur le plan biologique cependant leurs propriétés émulsifiantes sont insuffisantes