Abstract FR:

La mise au point de sondes biologiques fondées sur l'utilisation des oligonucleotides antisens à visée scintigraphique est l'objectif de ce travail. Nous décrivons la synthèse et le radiomarquage d'oligonucleotides comportant 20 bases, susceptibles de s'hybrider avec une partie complémentaire de l'arn messager du gène mdr qui est à l'origine de la chimiorésistance, cible choisie à titre d'exemple. Ces oligonucleotides ont été modifiés en position 3' ou 5' par des bases modifiées pour les rendre d'une part plus résistants aux exonucleases et d'autre part pour les marquer à l'aide d'un émetteur. Deux types de marquage ont été envisagés : premièrement le marquage avec un nucléide métallique tel que le technetium et deuxièmement le marquage avec de l'iode radioactif, l'iode-125. Dans le premier cas, nous avons tenté sans succès de mettre au point la synthèse d'une structure chelatante diaminodithiol, pouvant être couplée à une base modifiée ; dans le second cas, la synthèse d'un nucléotide modifié porteur d'un résidu tyrosinyle facilitant l'iodation électrophile a été réalisée. Ce nucléotide a été incorpore au cours de la synthèse automatique des oligonucleotides. Le marquage à l'iode-125 et la purification de ces sondes a permis d'effectuer des essais biologiques in vitro sur modèles cellulaires chimiorésistants et chimiosensibles (notamment les lignées igr-ov1 et k562) et in vivo sur souris nude xenogreffée. Les premiers résultats obtenus sont suffisamment encourageants pour envisager la continuation de cette thématique.