De la stratégie d'envenimation de Conus consor et de Conus ermineus à la caractérisation biochimique et électrophysiologique de deux toxines de leur venin : des peptides spécifiques des canaux sodium neuronaux
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La RochelleDisciplines:
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L'étude de la stratégie d'envenimation utilisée par les trois cônes piscivores c. Catus, c. Ermineus et c. Consor a permis de montrer que ces trois cônes utilisent la stratégie des harpooners qui harponnent leur proie, a l'aide d'une dent radulaire sophistiquée, avant de l'ingérer. Les études élèctrophysiologiques, réalisées sur des préparations nerf-muscle d'amphibien, montrent que les venins de c. Catus, c. Ermineus et c. Consor contiennent (I) des toxines qui agissent au niveau présynoptique en augmentant l'excitabilité des terminaisons nerveuses et (II) des toxines qui agissent au niveau postsynaptique en bloquant les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine. Nous avons entrepris la caractérisation les toxines contenues dans les venins de c. Consor et c. Ermineus qui agissent au niveau présynoptique. Nous avons ainsi isole deux nouvelles conotoxines : la conotoxine-evia a partir du venin de c. Ermineus et la CCTX a partir du venin de c. Consor. L'étude des effets biologiques induits par ces deux toxines a montre qu'elles étaient, du moins en partie, responsables du choc excitotoxique observe lors de l'envenimation d'un poisson par ces cônes. Seule la conotoxine-evia est active chez le mammifère avec une ed50 de 4,1 pmoles/g de souris. Cette toxine est un polypeptide de 32 résidus d'acides amines réticules par trois ponts disulfures. Le mécanisme d'action physiologique de cette toxine a été étudié sur des préparations neuromusculaires et des axones myelinises isolés d'amphibien. L'ensemble des résultats obtenus montre que l'action de la conotoxine evia est d'inhiber l'inactivation des canaux sodium neuronaux sans affecter ceux des muscles squelettiques. Cette action se traduit par une augmentation (I) de la durée du potentiel d'action au niveau des axones et (II) de l'excitabilité membranaire au niveau des terminaisons nerveuses. La CCTX est un polypeptide de 30 résidus d'acides amines et possède une modification post-traductionnelle au niveau du résidu 7. Des études élèctrophysiologiques ont montre que cette toxine active sélectivement les canaux sodium neuronaux au potentiel de repos, ce qui provoque une augmentation de l'excitabilité nerveuse et ce, sans affecter le muscle squelettique. La spécificité d'action de la CCTX et de la conotoxine-evia en font des outils pharmacologiques remarquables pour distinguer les canaux sodiques neuronaux des canaux sodiques musculaires au sein d'une même espèce.