Abstract FR:

Le travail decrit dans ce memoire de these est consacre a la synthese de nouveaux analogues thiodesoxynucleodiques, composes potentiellement antiviraux ou anticancereux. L'obtention de ces composes represente une application d'une methodologie d'acces a des heterocycles soufres-azotes a partir de synthons de type 1-thia-3-aza-1,3-butadieniques (n-thioacylamidines). Une premiere partie est consacree a la synthese d'analogues desoxynucleosidiques dans lesquels la base nucleique naturelle est remplacee par un heterocycle soufre-azote. Ces composes ont ete obtenus, sous la forme de melanges d'anomeres, par couplages n-glycosidiques entre les heterocycles et un chlorure de ribofuranosyle (chapitre i). Nous avons alors envisage une methode stereospecifique basee sur le transfert de l'heterocyle prealablement greffe en position primaire de l'hydrate de carbone vers la position anomerique par glycosylation intramoleculaire (chapitre ii). Ce transfert a ete realise, dans le cas d'un derive thiazolique, par l'utilisation conjointe de tert-butyldimethylsilyltrifluoro-methanesulfonate et de chlorure de tert-butyldipheylsilyle. La seconde partie de notre travail s'inscrit dans le cadre de modifications effectuees sur la position 3' de nucleosides naturels (chapitre iii). Une voie d'acces a des 3'-o#2-(-n-thioacylamidines)-thymidines est ainsi decrit. Nous avons illustre la reactivite electrophile et dienique de ces systemes au travers de differents exemples d'heterocylisations. Les nouveaux analogues ainsi formes sont des thymidines qui presentent un heterocyle soufre-azote 3'-o-glycosyles. Enfin, dans une derniere partie, nous avons demontre que l'utilisation de derives methoxy et acetate de l'acide (s)-mandelique permet le dosage d'enantiomeres par rmn #1h pour une serie d'heterocycles possedant un enchainement de type beta-dimethylamino ester ou amide (chapitre iv).