Abstract FR:

Le premier chapitre de nos travaux concerne la synthese de six synthons gem-bis-phosphoniques originaux, fonctionnalises en alpha, beta ou gamma par une fonction methylcetone ou alhdehyde. Plusieurs voies d'acces ont ete envisagees afin d'en apprecier les plus performantes. Nous avons ainsi etudie la phosphonylation directe de synthons monophosphoniques porteurs d'une fonction carbonyle initialement protegee, les possibilites d'alkylation directe de molecules a fonction carbonyle protegee et porteuses d'un groupement partant, l'addition de type michael par le carbanion du methylene-bisphosphonate de tetraethyle sur des composes carbonyles alpha, beta-insatures ou l'addition de michael de carbanions porteurs d'une fonction carbonyle masquee sur le vinylidenegem-bisphosphonate de tetraethyle. Le second chapitre de notre etude porte surle comportement de cinq de ces synthors face a la cyclisation indolique de fischer, en presence de quatre phenylhydrazines differemmnt substituees en para. L'optimisation des conditions thermodynamiques liees au choix du solvant ainsi que des catalyseurs acides a permis l'acces a une vingtaine de structures indoliques originales differemment substituees en 2, 3 ou 5. Le troisieme chapitre presente l'acces a differents analogues et conjugues de l'indomethacine, anti-inflammatoire puissant utilise en pharmacopee, apres acylation ou couplage peptidique de l'indomethacine sur des amino-alkylidene-bisphosphonates. L'acces a toutes ces structures devra permettre l'etude d'un screening pharmacologique lie aux dernieres relations structure-activite developpees en therapie osseuse.