Abstract FR:

Le rhazinilame, d'origine vegetale, presente une activite originale in vitro sur la tubuline, proteine constitutive du fuseau mitotique. Cette activite est liee au systeme bis-aromatique phenylpyrrolique et au lactame presents dans la molecule. De plus, les groupements portes par le carbone en du pyrrole semblent avoir une influence sur l'activite. Les travaux presentes dans cette these concernent d'une part la synthese de nouveaux composes biphenyliques, analogues simplifies du rhazinilame, et d'autre part des etudes de relations structure-activite. Deux strategies ont ete considerees au cours de cette etude. La premiere a consiste a synthetiser un analogue a partir d'une molecule possedant deja le motif biphenylique. Cette synthese n'ayant pas permis d'effectuer les modifications structurales prevues, une deuxieme approche, basee sur la formation du motif biphenylique par un couplage de stille ou de suzuki, a ete abordee. Deux voies de synthese des halogenures d'aryle necessaires a ces couplages, utilisant d'une part l'acide 2-bromobenzoique, d'autre part le 2-iodo ou 2-bromobenzonitrile ont ete etudiees. La deuxieme strategie a permis d'acceder a cinq composes biphenyliques substitues en position 9 par des chaines alkyles differentes. Cette approche a egalement ete appliquee a la synthese de cinq autres composes possedant une lactone, une uree ou un urethanne a la place du lactame. L'evaluation de l'activite de ces differents composes a permis de degager un certain nombre de conclusions sur les relations structure-activite dans cette serie et de mettre en evidence l'activite superieure a celle du rhazinilame d'un des analogues possedant une fonction carbamate.