Abstract FR:

Ce travail concerne la mise au point de nouvelles methodes de synthese de precurseurs et d'analogues structuraux de la neocarzinostatine. Ces molecules appartiennent a la famille d'anticancereux connus sous le nom de enediynes et presentent un interet considerable dans la therapie du cancer. Cette etude concerne la mise au point de methodes efficaces pour preparer de facon rapide des molecules plus stables que leurs modeles originaux et offrant de nombreuses possibilites de pharmaco-modulation, en plus de la possibilite d'une synthese potentielle de la molecule naturelle elle-meme. Un premier chapitre est consacre aux essais de mise au point de reactions de double couplage selectifs sur un cycle cylopentenique preexistant. Dans le second chapitre, la preparation d'analogues dihydroxyles du chromophore de la neocarzinostatine en utilisant une reaction de condensation differenciee d'acetylures sur un vinylcyclopentene precurseur a ete envisagee. Une nouvelle reaction a ete decouverte au cours de cette etude : l'oxydation de stannanes allyliques en alcools allyliques a ete effectuee par l'oxyde de selenium en quantite catalytique ou stoechiometrique. Cette derniere reaction a ete appliquee a la preparation de carbamates vinyliques precurseurs d'analogues du chromophore de la neocarzinostatine et ces travaux font l'objet du troisieme chapitre. Dans les quatrieme et cinquieme chapitres, une nouvelle approche est abordee a partir de derives gem-distannyles allyliques. L'application de tels reactifs a une reaction d'allylation faisant intervenir un mecanisme s#e' permet l'obtention de composes vinyliques stannyles avec d'excellents rendements et exces diastereoisomeriques. A partir de derives gem-distannanes allyliques, le seco-chromophore de la neocarzinostatine a ete prepare en cinq etapes avec un rendement global de 26%, en utilisant entre autre une reaction de carbocyclo-palladation pour construire le cyclopentene.