Abstract FR:

Ce travail decrit une nouvelle voie d'acces a la monocilline et au radicicol (monordene), macrolides resorcyliques possedant de nombreuses proprietes pharmacologiques (activites fongistatiques, inhibition specifique de la tyrosine kinase p60src, inhibition specifique de l'expression de la cyclooxygenase 2). Des couplages de miyaura-suzuki entre une isocoumarine halogenee en position allylique et des dialkylvinylboranes ou vinylboronates, catalyses par des complexes du palladium, permettent d'acceder avec de bons rendements aux precurseurs du macrolide. Les vinylboranes et boronates sont obtenus par hydroboration des alcynes correspondants par le disiamylborane ou le dicyclohexylborane (suivie d'une oxydation dans le cas des vinylboronates) et ceci sans toucher a l'epoxyde. Les organoboranes etant relativement sensibles aux traces d'oxygene, les couplages sont realises en un pot. L'influence de nombreux parametres (nature de la base, du solvant, du catalyseur, du boronate) a ete etudiee et commentee afin de mieux preciser certains points du mecanisme de la reaction de couplage (role de la base, nature de l'entite catalytique, nature de l'etape limitante). Des conditions relativement douces (phosphate de potassium, carbonate de sodium), associees a une catalyse par le palladium zero, permettent de preserver les structures pendant le couplage, celles-ci etant tres sensibles aux nucleophiles et aux bases. L'amelioration de certaines etapes (clivage de l'isocoumarine, generation du systeme dienone epoxyde conjugue), la flexibilite et la convergence de cette synthese donnent un acces stereospecifique a des macrolides homochiraux apparentes a la monocilline et au radicicol et non isoles de sources naturelles