Abstract FR:

Ce travail traite de l'utilisation de la simulation de dynamique moléculaire et de la résonance magnétique nucléaire, deux approches complémentaires dans la caractérisation à l'échelle moléculaire des émulsions lipidiques pour nutrition parentérale. Des modèles de monocouche de phospholides à l'interface de l'eau et de l'huile ont été développés pour simuler les globules lipidiques des émulsions lipidiques de nutrition parentérale : un de composition simple et un second de composition plus élaborée contenant plusieurs types de phospholipides dans la monocouche et plusieurs types de triglycérides dans la phase huileuse. Les propriétés de chacun de ces modèles ont été étudiés (aire molaire, densité, potentiel, paramètre d'ordre des chaînes aliphatiques phospholipides, hydratation,. . . ) et comparer à des modèles de bicouches phospholipidiques hydratées publiées et également simulées par nos soins, dans des conditions de simulation identiques. Dans un second temps, des simulations avec différentes quantités d'ions calcium ajoutées dans la phase aqueuse de notre modèle d'émulsion lipidique ont été mises en oeuvre pour étudier l'influence des ions calcium sur les propriétés des lipides. Les ions calciums interagissent avec les atomes des fonctions carbonyls des phospholipides avec un nombre de coordination de 7 atomes. L'aire molaire des monocouches est abaissée et l'ordre des chaînes aliphatiques est augmentant témoignant d'une augmentation de la rigidité des membranes. La seconde partie de ce travail porte sur l'emploi de la RMN. Les spectres 1H en 1D et 2D, 13C, 31P, 2D DOSY ont été obtenus pour l'émulsion lipidique commerciale. Un traitement par ultracentrifugation a permis de fractionner l'émulsion en plusieurs fractions pour faciliter l'analyse. Ces analyses ont révélées l'hétérogénéité de l'émulsion en terme de types et de tailles de particules : des gouttelettes lipidiques entourées par une monocouche phospholipidiques sont présentes ainsi que des petites vésicules de phospholipides organisées en bicouches. L'ajout des ions calcium a permis de caractériser l'intéraction lipides-calcium. L'ensemble des particules lipidiques interagisse avec les ions calcium mais ce sont les gouttelettes lipidiques qui sont responsables de la déstabilisation de l'émulsion lipidique par agrégation des particules.