Abstract FR:

Nous avons réalisé et mis au point la première fonctionnalisation via la réaction de lithiation du cycle benzénique de quinazolines, de quinoxalines et de phtalazines. Nous avons pu mettre en évidence une régiosélectivité quasi totale de cette réaction en position péri d'un atome d'azote cyclique. Grâce à la réaction de l'espèce lithiée avec une grande variété d'électrophiles, nous avons pu obtenir de nombreux nouveaux dérivés de benzodiazines difficilement accessibles, voire impossibles à préparer, par les méthodes traditionnelles. Nous avons appliqué cette méthode à la synthèse de diverses benzodiazines présentant des propriétés biologiquement actives potentielles, comme les analogues de la 4-(3-bromoanilino)-6, 7-diméthoxyquinazoline (inhibiteur de la tyrosine kinase). Dans une deuxième partie, nous avons mis au point la synthèse d'un nouveau aza-analogue du BINAP : la 4-(2'-diphénylphosphino-1'-naphtyl)-2-phénylquinazoline. Nous avons, dans une troisième partie, valorisé l'intéressante régiosélectivité de la lithiation en péri d'azote cyclique de benzodiazines en l'associant à la réaction de couplage pour la synthèse de 4,8- et 4,5-di(hétéro)arylbenzodiazines, susceptibles de présenter des propriétés optiques non linéaires.