Abstract FR:

La chitine est un composant essentiel de la paroi cellulaire des champignons et de la carapace des arthropodes. Les polyoxines forment une famille de peptidonucleosides connus pour leur proprietes fongicides. Ces composes sont des inhibiteurs de la chitine synthase, enzyme intervenant lors de la biosynthese de la chitine. La polyoxine j est constituee d'une partie nucleosidique, la thymine polyoxine c et d'une partie peptidique non naturelle, l'acide 5-o-carbamoyle polyoxamique. La preparation de ces deux synthons a partir du cis-1,4-butenediol utilise trois etapes cles : l'epoxydation asymetrique de sharpless, l'addition diastereoselective de l'enolate lithie de l'acetate de methyle (pour la synthese de la thymine polyoxine c) ou du 2-trimethylsilylthiazole (pour la preparation de l'acide 5-o-carbamoyle polyoxamique) sur un epoxyaldehyde chiral, puis l'ouverture regio- et stereoselective de l'epoxyde par un azoture. Cette methode permet la preparation d'azidobutyrolactones precurseurs de la thymine polyoxine c et de son analogue c2-desoxy. Des butyrolactones mono- et difluorees, precurseurs d'analogues c2-fluores de la thymine polyoxine c, ont ete preparees. Cette strategie permet egalement l'acces a l'acide 5-o-carbamoyle polyoxamique en utilisant le thiazole comme equivalent formyle.