Abstract FR:

Chapitre i : nouvelle methodologie de marquage par voie organometallique au cours de cette premiere partie, nous avons developpe une nouvelle methodologie de marquage isotopique par le tritium et le deuterium basee sur l'hydrogenolyse de composes organolithies en presence de tritium gaz ou de deuterium gaz. Cette reaction est catalysee par le palladium sur charbon et presente l'interet de permettre le remplacement direct de l'hydrogene par ses isotopes ( 2h ou 3h) sans modification chimique de la molecule a marquer. Totalement regioselective, cette methode a ete transposee en serie chirale par l'utilisation de la (-)-sparteine lors de l'etape de lithiation et offre l'acces a un marquage enantioselectif (ee>90%). Chapitre ii : nouvelle synthese de methyle chiral enantioenrichi dans cette deuxieme partie, nous avons developpe une nouvelle voie d'acces a la ditosylmethylamine chirale a partir de derives d'oxazolidines 4,5-disubstituees. Le deuterium est introduit par substitution diatereoselective du groupement alkoxy d'une 2-alkoxy-oxazolidine en presence d'un deuterure en milieu acide de lewis (ed = 100%). Toujours en conditions acides, l'ouverture stereocontrolee de l'oxazolidine deuteree en position 2 par un hydrure tritie permet l'acces au motif methyle chiral porte par l'azote. Des etapes de deprotection/reprotection conduisent a la ditosylmethylamine avec un ee de l'ordre de 65% (r/s = 83/17). C'est a ce jour la meilleure voie de synthese totalement chimique de ce compose en termes d'enantioselectivite obtenue, de rendement chimique et du nombre d'etapes radioactives. Le caractere de groupe partant du motif nts 2 de la ditosylmethylamine ainsi preparee permet d'envisager l'acces a de nombreuses molecules porteuse du groupement methyle chiral conferant a notre synthese de nombreuses applications possibles en biochimie et en etudes mecanistiques.