thesis

Synthèses de carbo- et hétérocycles mono- et gemdifluorés conçues pour la préparation de chimiothèques

Defense date:

Jan. 1, 2010

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Institution:

Rennes 1

Disciplines:

Chemistry

Authors:

Directors:

Abstract EN:

This thesis is an extension of our group’s research program on the synthesis of mono- and gemdifluorinated carbo- and heterocycles at the benzylic position using fluorinated propargylic compounds as key intermediates. The first part deals with the preparation of new fluorinated propargylic ketones and their use in the synthesis of pyrimidines designed for the preparation of chemical libraries, as well as for the preparation of other heterocycles with difluoroalkyl sidechains. In the second part, we became interested in the preparation of fluorinated carbocycles through two complementary synthetic routes, one based on the [2+2+2] cycloaddition between a propargylic fluoride and a symmetrical diyne, and the second one based on a ring closing enyne metathesis using a propargylic fluoride, followed by Diels-Alder and aromatisation reactions.

Abstract FR:

Ces travaux de thèse s’inscrivent dans le cadre du programme de recherche de notre équipe sur la synthèse de carbo- et hétérocycles mono- et gemdifluorés en position benzylique en utilisant comme intermédiaires clés des dérivés propargyliques fluorés. La première partie concerne la mise au point de la préparation de nouveaux intermédiaires de type cétones propargyliques fluorées et leur application à la synthèse, notamment de pyrimidines utilisables pour la préparation de chimiothèques. Ces intermédiaires ont également été utilisés pour la synthèse d’autres hétérocycles gemdifluorés sur la chaîne latérale. Dans la deuxième partie, nous nous sommes intéressés à la synthèse de carbocycles fluorés en position benzylique par deux voies de synthèse complémentaires, l’une basée sur la réaction de cycloaddition [2+2+2] entre des alcynes fluorés et des diynes symétriques, et la seconde basée sur une réaction de métathèse ényne à partir d’un fluorure propargylique suivie d’une réaction de Diels-Alder puis d’une aromatisation.