Abstract FR:

Ce travail decrit une nouvelle voie de synthese stereoselective de piperidines polysubstituees. Elle est basee sur la preparation de piperidin-4-ones protegees sous forme d'acetals a partir d'un aldehyde non enolisable et d'une beta-aminocetone protegee. Une reaction de cyclisation intramoleculaire de type mannich permet la creation du cycle piperidinique. La chiralite est apportee par des complexes organometalliques : les complexes dieniques de fer-tricarbonyle. Ces complexes possedent une chiralite plane, ils peuvent etre obtenus de maniere enantiopure par dedoublement. De nouvelles conditions de dedoublement ont ete mises au point pour divers complexes, la determination de la purete optique a ete effectuee par rmn du deuterium en milieu cristal liquide. Les complexes optiquement purs ainsi prepares ont genere de facon diastereoselective des piperidines optiquement actives. Cette methode a ete appliquee a la preparation de divers produits naturels notamment l'alcaloide ss20846a et son epimere en 4. La premiere synthese totale de la dienomycine c, produit naturel biologiquement actif, a egalement ete realisee par cette voie de synthese. La configuration absolue des trois atomes de carbone asymetriques de cette molecule a pu ainsi etre attribuee. La determination de la purete optique des composes synthetises a ete effectuee par electrophorese capillaire chirale. L'exces enantiomerique est superieur a 98% dans les differents cas etudies. Ces differentes syntheses ont permis de comparer les vitesses d'hydrolyse de divers acetals et d'etudier la stereoselectivite de la reduction de piperidin-4-ones n-protegees sous forme d'un carbamate. Une analyse conformationnelle par mecanique moleculaire a montre que la presence du carbamate entraine un deplacement de l'equilibre conformationnel vers le conformere pour lequel le substituant en position 2 est axial. Cette nouvelle voie de synthese permet donc de preparer des piperidines disubstituees en position 2 et 4, ainsi que des piperidines trisubstituees en position 2, 3 et 4 enantiomeriquement pures.