Abstract FR:

Dans le cadre de la recherche de substances interagissant avec le systeme glutamatergique, douze analogues alkyles de l'acide glutamique (glu) ont ete synthetises. Ce travail a necessite la mise au point de trois methodes de synthese differentes. Les derives de glu alkyles en position beta ont ete obtenus au depart de serine par l'addition de cuprates de dialkyllithium dans une reaction de type michael. Cette methodologie a permis d'abord l'introduction de groupements alkyles varies, et surtout le controle de la stereochimie du nouveau centre asymetrique forme. L'etude systematique de cette reaction a mis l'accent sur les potentialises synthetiques d'un intermediaire particulier, la 2,2-dimethyl 4-((1e)-prop-1-en-3-oate d'ethyle) 3-tert-butyloxycarbonyl (4s) oxazolidine. L'anion de l'analogue sature de ce compose a ete utilise dans des reactions de substitution nucleophile sur des bromures d'alkyle, pour conduire aux derives gamma-alkyles de glu. Enfin, nous avons developpe une methode efficace de monoalkylation de l'amine de glu, basee sur la reduction catalytique d'imines. Finalement, l'etude biochimique de ces composes sur les recepteurs de glu a revele l'affinite de deux derives gamma-alkyles pour le site nmda, l'un etant identifie comme agoniste et l'autre comme antagoniste