Synthèse et évaluation biologique d'analogues des acyl-homosérine-lactones et de la 4,5-dihydroxy-2, 3-pentanedione, des modulateurs du quorum sensing bactérien
Institution:
Lyon 1Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Les bactéries communiquent entre elles afin de coordonner l’expression de certains gènes en fonction de leur densité de population. Ce système de communication, appelé Quorum Sensing (QS), se fait par l’intermédiaire de petites molécules appelées autoinducteurs (AI). Chez les bactéries pathogènes, les gènes régulés par le QS sont, en particulier, les facteurs de virulence. L’inhibition du QS apparaît donc comme une voie originale pour découvrir de nouveaux anti-bactériens ayant un mode d’action différent des antibiotiques classiques. Dans ce contexte, nous avons synthétisé deux nouvelles familles d’antagonistes des acyl-homosérine-lactones (AHLs), les AI les plus fréquents chez les bactéries gram-négatif. Nous avons par ailleurs mis au point une nouvelle séquence d’accès à la 4,5-dihydroxy-2,3-pentanedione (DPD), précurseur de deux autres AI. Nous avons également préparé un précurseur stable de la DPD, ainsi que divers analogues qui ont montré des propriétés agonistes
Abstract FR:
Bacteria communicate with each others in order to coordinate gene expression in response to their population density. This process is termed Quorum Sensing (QS) and depends on the production, release and detection of signal molecules called autoinducers (AI). Since, in pathogenic bacteria, QS regulates the production of virulence factors, QS inhibitors could be new anti-infective drugs alternative to traditional antibiotics. In this context we have synthesized two families of antagonists of acyl-homoserine-lactones (AHLs), the main AI in gram negative bacteria. We have also developed a new synthetic sequence to obtain the 4,5-dihydroxy-2,3-pentanedione (DPD), a precursor of two others AI. Finally, we have prepared a stable precursor of DPD as well as various analogues displaying agonist activities