Synthese de fragments d'heparine
Institution:
Paris 6Disciplines:
Directors:
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Abstract FR:
L'heparine (polysaccharide de la famille des glycosaminoglycanes) se lie par sa structure minimale pentasaccharidique a une proteine plasmatique: l'antithrombine iii. Ce complexe ainsi forme est un inhibiteur du facteur xa et influence la coagulation sanguine par son activite antithrombotique. Ce complexe peut aussi se lier a la thrombine; dans des conditions particulieres et on parle alors d'activite anticoagulant. La synthese d'un heptasaccharide compose de la partie irreguliere de l'heparine et d'une partie reguliere permettra de verifier quelle est la structure minimale et la sequence requises pour qu'il y ait une activite anticoagulante. Les strategies de synthese basees sur les glycosylations des constituants de la partie irreguliere l-iduronique et d-glucosamine ont mis en evidence une methode iterative interessante donnant d'excellents rendements. Cette methode a permis de construire un tetrasaccharide, et un hexasaccharide constituants de la partie reguliere de l'heparine. Ceux-ci sont des modeles d'etude pour l'arteriosclerose en raison de leur activite antiproliferative potentielle.