Abstract FR:

Le traitement actuel des malades séropositifs (VIH+) est un traitement au long cours puisque l’éradication du virus n’est, pour le moment, pas possible. La diminution de la toxicité des médicaments actuellement utilisés est donc un sujet d’intérêt. Dans ce cadre, nous avons pris comme modèle l’AZT pour analyser s’il est possible de diminuer sa toxicité par couplage de cet analogue de nucléoside à des peptides susceptibles d’être libérés par la protéase du VIH tout en conservant son activité antivirale. L’hydrolyse par la protéase du VIH pourrait conduire à une libération préférentielle dans les cellules affectées. 19 composés peptidiques esters de l’AZT différents ont été synthétisés. Leur stabilité dans différents milieux biologiques a été évaluée. L’évaluation de l’activité anti-VIH montre que certains composés sont aussi actifs que l’AZT. Cependant, aucun des sept composés sélectionnés n’est hydrolysé par la protéase virale. 9 composés phosphoramidates différents de l’AZT-MP ont été préparés. Seuls trois d’entre eux sont stables dans le milieu de culture. Les six autres se dégradent rapidement. L’évaluation de leurs activités anti-VIH montre qu’ils sont moins actifs que l’AZT et que les 19 composés esters.