Abstract FR:

La manzamine a est le principal compose d'une famille de produits naturels, d'origine marine. En raison de sa structure originale, de son activite cytotoxique et de sa faible abondance a l'etat naturel, la manzamine a a suscite, depuis 1989, un interet croissant en synthese. Une synthese de cet alcaloide est envisagee a l'aide d'une reaction de bradsher stereoselective, entre un sel de 2,7-naphthyridinium et un ether d'enol convenablement choisi. Une etude modele a debouche sur la synthese stereoselective du cur tricyclique abc de la manzamine a. Au cours de ce travail, l'influence du solvant au cours de la reaction de bradsher a ete etudie. Cette reaction a ete mise au point, pour la premiere fois, avec l'eau comme solvant. La synthese d'un sel de 2,7-naphthyridinium fonctionnalise, necessaire a la synthese convergente de la manzamine a n'a pas ete realisable par alkylation directe de la 2,7-naphthyridine. Un nouveau type de reaction de zincke, developpee en une etape et dans l'eau, a permis d'obtenir le sel de 2,7-naphthyridinium desire. Une approche convergente de la manzamine a a debute par l'etude d'une nouvelle reaction de bradsher. Elle permet de controler trois des cinq centres stereogenes de cette molecule, et d'introduire les elements carbones precurseurs des cycles a cinq, huit et treize chainons. Enfin, le cycle d a treize chainons de la manzamine a a ete construit a l'aide d'une metathese d'olefines a partir d'un compose tres fonctionnalise. C'est le premier exemple de metathese d'olefines, realisee avec le catalyseur de grubbs, en presence d'un azote basique.