Abstract FR:

Dans le cadre d'un programme de recherche de nouvelles substances controlant l'expression du gene de la tyrosine hydroxylase, nous nous sommes interesses a un nouvel acces stereoselectif a des composes a squelette e-azaeburnane. Deux voies de synthese ont ete envisagees sur la base de la reaction de pictet-spengler, en utilisant des aldehydes -amines optiquement purs. La voie intermoleculaire a permis de preparer des tetrahydro--carbolines cis, avec une excellente diastereoselectivite et enantioselectivite, des tetrahydro--carbolines trans avec une tres bonne diastereoselectivite ainsi qu'a un compose tetracyclique de type spiroindoline. L'etude approfondie de la reaction de pictet-spengler, notamment grace a la modelisation moleculaire, a permis de proposer un modele expliquant la diastereoselectivite observee. La voie intramoleculaire a ete envisagee selon trois approches, a partir de n-alkyltryptamines, n-acyltryptamines et d'imides. Cette voie a permis d'acceder a des 1-aminoindoloquinolizidines de stereochimie trans, avec une tres bonne diastereoselectivite et une moins bonne enantioselectivite. Les tetrahydro--carbolines et les 1-aminoindoloquinolizidines preparees au cours des voies intermoleculaires et intramoleculaires de la reaction de pictet-spengler nous ont ensuite permis d'acceder aux composes pentacycles a squelette e-azaebumane souhaites d'une maniere totalement diastereoselective. La derniere partie de ce travail a ete consacree a la preparation de deux sondes biologiques (radioactive et photoactivable), dans le but d'ameliorer nos connaissances concernant le site d'affinite et le mecanisme d'action de ces composes. Nous avons pu mettre au point les conditions de preparation de la sonde radioactive. Nous avons egalement preparer un nouveau precurseur photoactivable sans toutefois avoir pu le fixer sur notre substrat.