Analyse de la diversité phylogénétique de "Trypanosoma cruzi cruzi", agent de la maladie de Chagas, par séquençage des gènes 18S et Tc52. Applications au diagnostic moléculaire
Institution:
Montpellier 2Disciplines:
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Abstract FR:
La diversite genetique de trypanosoma cruzi cruzi, un protozoaire parasite responsable de la maladie de chagas en amerique latine, est considerable. Les populations naturelles de ce parasite presentent une structure clonale caracterisee par la propagation de lignees uniparentales stables sur de grandes aires geographiques et dans le temps. Les analyses menees sur la bases de marqueurs multilocus (isoenzymes et rapd) ont mis en evidence l'existence de deux lignees majeures, les dtus (discrete typing units) 1 et 2. La dtu 2 est subdivisee en cinq dtus 2a a 2e. Dans notre etude, nous avons analyse chez 49 souches la sequence d'un domaine variable du gene 18s et chez 16 souches la sequence du gene codant pour la proteine tc52 impliquee dans les mecanismes physiopathologiques de l'infection. L'analyse phylogenetique a corrobore l'existence des deux lignees majeures. Par contre, elle individualise au sein de la dtu 2 trois subdivisions et non cinq dtus. L'analyse des sequences nucleotidiques a confirme le statut d'hybride des dtus 2d et 2e et de parents putatifs des dtus 2b et 2c et chaque dtu ou groupes de dtus sont caracterises par des caracteres specifiques. Deux applications ont ainsi pu etre developpees : la mise au point de pcr specifiques de dtu, permettant de developper une nouvelle methode moleculaire adaptee au diagnostic, au depistage de masse et en epidemiologie et l'analyse du polymorphisme de sequence du gene tc52. L'etude de ce polymorphisme a pour objectif de determiner les mutations de la proteine susceptibles de moduler ses activites.