thesis

Synthese totale et evaluation pharmacologique d'analogues d'acetogenines

Defense date:

Jan. 1, 1998

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Institution:

Rennes 1

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Abstract FR:

Les acetogenines d'annonaceae constituent une famille importante de molecules presentant de nombreuses proprietes biologiques : activite insecticide ou antiparasitaire mais surtout activite antitumorale. Les composes les plus interessants comportent une partie centrale bis-tetrahydrofuranique substituee par deux chaines lipidiques dont une se termine par une lactone. L'interet suscite par ces composes reside dans leur mode d'action original allie a de tres fortes cytotoxicites. Dans le but de mieux apprehender les facteurs influencant l'activite biologique, plusieurs dizaines d'analogues d'acetogenines bis-tetrahydrofuraniques ont ete synthetises. Les modifications apportees au produit naturel sont de trois types : simplification radicale de la partie centrale, introduction de chaines differentes de la chaine lipidique et modulations de la configuration de certains centres asymetriques. L'activite cytotoxique de ces analogues a ete determinee sur la souche de cellules cancereuses l1210 dans le cadre d'une etude structure-activite.