Abstract FR:

Les cytochromes p-450 impliques dans le metabolisme des composes exogenes par les organismes vivants subissent au cours du metabolisme de certaines de ces substances une inhibition irreversible susceptible de conduire a toute une serie de consequences biologiques facheuses. Ce type de phenomene est en particulier a la base de problemes toxicologiques observes lors de certaines interactions medicamenteuses. Dans ce travail, nous nous sommes particulierement interesses aux composes connus pour agir comme substrat-suicide des cytochromes p-450 par n-alkylation irreversible de l'heme de ces cytochromes p-450. Pour comprendre les mecanismes detailles impliques dans ces reactions, il est le plus souvent necessaire d'etudier leur equivalent modele au niveau de systemes chimiques ferroporphyriniques plus simples et se pretant mieux a des investigations mecanistiques. En fait, nous nous sommes interesses aux mecanismes d'inhibition irreversible des cytochromes p-450 par deux familles de composes: les alcenes et les sydnones qui etaient connues comme des precurseurs de diazoalcanes. Pour cela, nous avons etudie de facon approfondie les mecanismes de l'activation de ces molecules par des systemes modeles du cytochrome p-450 a base de porphyrines de fer