Abstract FR:

La cycline D1 est une protéine impliquée dans la régulation du cycle cellulaire et de la transcription. Elle est surexprimée dans des tumeurs solides et exprimée dans certaines hémopathies lymphoïdes B. La cycline D1 est codée par CCND1, et transcrite par epissage alternatif sous la forme de deux ARNm a et b. Les protéines cycline D1a et b diffèrent au niveau d’une région impliquée dans la dégradation des protéines et la localisation subcellulaire. La cycline D1b pourrait être un oncogène nucléaire. Nous avons étudié l’expression des transcrits et protéines de la cycline D1 dans trois hémopathies B : le myélome multiple (MM), le lymphome à cellule du manteau (MCL) et la leucémie à tricholeucocytes (HCL). Les cellules co-expriment majoritairement le transcrit a et b. Dans le MCL et le MM, le taux de transcrit a est supérieur au taux de transcrit b. La cycline D1 forme b est principalement présente dans le MCL. Les deux isoformes ont des demi-vies comparables et sont principalement présentes dans le noyau et le cytoplasme. L’implication de la cycline D1b dans la tumorigenèse des hémopathies reste à déterminer. La cycline D1 est exprimée dans 50% des MM soit par une translocation t(11 ;14), soit par un mécanisme non identifié. Nous avons montré que la cycline D1 est absente des cellules souches CD34+ et des lymphocytes B. Nous avons séquencé le promoteur proximal de CCND1 et vérifié que les cellules de MM cycline D1 négative possédaient les facteurs de transcription nécessaire à son activation. Nous avons posé l’hypothèse d’une modification épigénétique capable de réguler la transcription de CCND1. Dans le modèle du MM ainsi que dans des lymphocytes B, le niveau de méthylation des cytosines des îlots CpG n’est pas lié à l’activation du promoteur du gène de la cycline D1. Le degré d’acétylation des histones n’est pas corrélé à l’activation du gène de la cycline D1. L’étude de la méthylation des histones demande à être approfondie. La recherche d’une activation de CCND1 par un facteur trans est à envisager.