thesis

Coronavirus humains hors-SARS-CoV : veille virologique et étude épidémiologique moléculaire du coronavirus OC43

Defense date:

Jan. 1, 2006

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Institution:

Caen

Authors:

Abstract EN:

Five human coronaviruses have been identified: HCoVs 229E, OC43, NL63, HKU1 and SARS-CoV. Among them, three have been found very recently: SARS-CoV in 2003, HCoV-NL63 in 2004, and HCoV-HKU1 in 2005. Human coronaviruses (except for SARS-CoV) mainly cause acute respiratory tract illnesses. They are also involved in enteric and neurological diseases. We have developed molecular methods to detect and characterize the HCoVs (except for SARS-CoV). These methods allow us to identify an outbreak of HCoV-OC43 respiratory infections, as well as the circulation and the genetic diversity of HCoVs NL63 and HKU1. The genetic diversity of HCoV-OC43 has been the foc us of more elaborate studies. The molecular and phylogenetic analysis of the S1 gene of seven HCoV-OC43 strains has shown a great inter-strain genetic diversity. We have demonstrated the quasispecies organization of the HCoV-OC43 viral population in a context of acute respiratory infection. The intra-strain genetic heterogeneity is very important. The demonstration of quasispecies distribution of HCoV-OC43 could provide a better understanding of the evolution of coronaviruses, especially their capacity to jump species barriers, to adapt to their new host, and to establish persistent infections.

Abstract FR:

Cinq coronavirus infectent l’homme : HCoVs 229E, OC43, NL63, HKU1 et SARS-CoV. Parmi eux, trois ont été identifiés récemment : le SARS-CoV en 2003, le HCoV-NL63 en 2004, et le HCoV-HKU1 en 2005. Les coronavirus humains (hors SARS-CoV) sont responsables d’infections respiratoires aiguës; ils possèdent également un tropisme digestif et neurologique. Des méthodes de détection et de caractérisation moléculaires ont été développées pour les HCoVs (hors SARS-CoV). Elles ont permis de mettre en évidence une épidémie d’infections respiratoires à HCoV-OC43, la circulation et la diversité génétique des HCoVs NL63 et HKU1. La diversité génétique des HCoV-OC43 a été particulièrement étudiée. L’analyse moléculaire et phylogénique du gène S1 de 7 HCoV-OC43 a montré une grande diversité génétique inter-souches. Nous avons pu mettre en évidence une distribution en quasi-espèces de HCoV-OC43 dans un contexte d'infection respiratoire aiguë. Il existe une importante hétérogénéité virale au sein d’une même population HCoV-OC43. La mise en évidence de ces quasi-espèces permet une meilleure compréhension de l’évolution des coronavirus et de leur capacité pour franchir les barrières d’espèces, s’adapter à leur nouvel hôte, et établir des infections persistantes.