Abstract FR:

Une nouvelle methode de creation de liaison carbone-azote utilisant les carboxylates de bromo (ou iodo) magnesium est decrite. Ainsi des amides sont obtenus par reaction, en presence d'un exces de magnesien, d'un carboxylate sur une amine primaire ou secondaire (libre ou sous forme de son amidure). L'efficacite de la reaction (49-95%) et sa rapidite ont permis la preparation d'amides-#1#1c(#1#1c : #+, 20,4 min) avec des rendements, corriges de la decroissance, de 12 a 65% en 10 min a partir de #1#1cco#2. La n-alkylation d'amines, par reaction d'acides carboxyliques avec des amines (en quantite stoechiometrique) en milieu reducteur (borohydrure de sodium), est possible grace a l'addition de chlorhydrate de dimethylphenylammonium pour les acides non encombres ou de chlorhydrate de 2-chloropyridinium, plus acide, pour les acides encombres ou aromatiques. La reaction realisee avec des carboxylates de bromomagnesium-#1#1c a permis d'obtenir des amines-#1#1c avec des rendements corriges de 13 a 27% en 25 min a partir du dioxyde de #1#1cco#2. La synthese du bibn 99 (antagoniste selectif des recepteurs muscariniques de sous type 2) a ete realisee en cinq etapes avec un rendement global de 31%. L'etape cle de son marquage au carbone-11 est la n-#1#1c-ethylation (rendement corrige : 26% a partir du #1#1ciodoethane) d'un precurseur approprie.