Détection d'interaction avec les protéines : synthèse de sondes polyfonctionnelles et application aux polyamines
Institution:
Rennes 1Disciplines:
Directors:
Abstract EN:
Chemical Biology defines a domain focused on the development of chemical tools for biology. Among this domain, our interests were directed toward two important areas: endogenous protein chemical modification and polyfunctional probes synthesis. This work was especially focused on the biology of polyamines. Its originality lies in the combination of methodology and multi-step synthesis. We first developped a copper catalyzed reaction for nitrogen heterocycles N-arylation. After optimization of reaction conditions, it was applied to endogenous protein chemical modification. Then bifunctional and trifunctional probes, derived from polyamines, have been synthesized. These molecules have fluorescent, affinity or photo-activatable moieties. They subsequently have been tested on different biological systems.
Abstract FR:
Le terme anglophone de "Chemical Biology" définit un domaine dont l'objectif principal est le développement d'outils chimiques pour la biologie. Dans ce domaine nous nous sommes intéressés à deux thématiques importantes : la modification de protéines endogènes et la synthèse de sondes polyfonctionnelles. Ce travail de thèse s’est plus particulièrement articulé autour de l’étude la biologie des polyamines. Il présente une approche originale puisqu'il allie à la fois méthodologie de synthèse et synthèse multi-étapes. L'objectif de ce travail est dans un premier temps de développer une réaction organométallique catalysée par les complexes de cuivre pour la N-arylation d'hétérocycles azotés. Son développement a permis de mettre au point des conditions optimales ayant été appliquées à la modification de protéines endogènes. Dans un second temps, des sondes bifonctionnelles et trifonctionnelles, dérivées des polyamines, ont été synthétisées. Ces molécules possédant des propriétés de fluorescence, d'affinité ou de photo-activation ont finalement été testées sur différents systèmes biologiques.