Abstract FR:

La forskoline, l'erigerol sont des molécules naturelles extraites de plantes. Elles possèdent toutes le même squelette de type drimane hydroxyle en position 1 et plusieurs fonctions oxygénées dont les configurations doivent être contrôlées. La synthèse du squelette drimanique est d'abord envisagée en utilisant comme étape clé l'électrocyclisation d'allènes actives. Le mélange racémique des deux alcools propargyliques (dérivant de l'hydroxy-beta-ionone) conduit aux sulfénates correspondants qui, par une sigmatropie 2,3, fournissent les allènes sulfoxydes qui cyclisent spontanément a basse temperature pour conduire aux composes bicycliques attendus. L'aménagement fonctionnel de ce bicycle a ensuite été étudié en 4 volets : 1 - accès à un intermédiaire décalinique a jonction de cycle trans. La mise en place de la jonction de cycle trans est obtenue par réduction des 8 diastéréoisomeèes obtenus précédemment. Par la suite, l'oxydation sélective du sulfure résultant en sulfone conduit à l'intermédiaire clé 153. 2 - inversion de la stéréochimie de l'hydroxyle en position 1. Une stratégie en 2 étapes a été mise au point : l'oxydation de l'hydroxyle en carbonyle est suivie de la réduction stéréocontrôlée par le réactif de luche qui conduit à 95% du compose inverse. 3 - introduction concomitante de 2 oxygènes au niveau du cycle b. L'influence de la fonction en position 1 sur la stéréosélectivité de la dihydroxylation de la double liaison c6-c7 par le tétroxyde d'osmium a été étudiée. L'addition d'oxygène sur le diène c6-c7/c8-c9 a conduit aux composes oxydes en position 6 et 9. 4 - mise en place de la chaine préfigurant le cycle c. Elle est effectuée en 1 étape, par réaction de condensation de l'anion (forme en alpha de la sulfone déjà en place) sur un époxyde possédant les substituants requis. Les différents outils de synthèse mis en place devraient permettre d'envisager la poursuite de ce projet pour accéder aux molécules cibles.