Abstract FR:

Cette these decrit la synthese enantioselective de beta-lactames utilisant la reaction de staudinger, avec la d-glucosamine comme auxiliaire chiral. Le chapitre i concerne la synthese de monobactames 1,3,4-trisubstitues dont l'etape cle est une reaction de cycloaddition 2+2 entre un cetene et une imine. Le cetene genere a partir de l'acide methoxy acetique ou de l'acide hexanoique, reagit avec une base de schiff chirale obtenue par condensation entre le 3,4;5,6-di-o-isopropylidene 1-propane dithioacetal d-glucosamine et le cinnamaldehyde, ou le methyl-cinnamaldehyde. Les beta-lactames monocycliques ainsi prepares inhibent l'elastase leucocytaire humaine. L'activite inhibitrice ainsi que les relations structure/activite de ces composes ont ete rationalisees par modelisation moleculaire. Dans la premiere partie du second chapitre, sont presentees les syntheses de carbapenames 1,2,3,6-tetrasubstitues obtenus en une seule etape a partir de monobactames prepares avec le 3,4;5,6 di-o-isopropylidene 1-diethyldithioacetal-d-glucosamine comme auxiliaire chiral. La formation du second cycle par une reaction de cylisation radicalaire intramoleculaire est effectuee avec des rendements eleves: la configuration relative des carbapenames a ete deduite selon des donnees #1h rmn et des donnees cristallographiques. Le 1-furanyl carbapename cristallin a ete prepare par utilisation du furylacroleine dans la reaction de staudinger. Dans la seconde partie du chapitre, nous decrivons nos tentatives pour la synthetise d'un 1-benzyl-3-formyl carbapeneme a partir d'un monobactame tetrol. Le tetrol a ete protege selectivement sous forme de 5,6 isopropylidene acetal, suivi de l'oxydation du diol libre en 3,4. L'utilisation du 3,4;5,6 di-o-isopropylidene 1-diethyldithioacetal d-glucosamine comme auxiliaire chiral apparait donc dans le second chapitre comme parfaitement adequate