Abstract FR:

Les bisphosphonates (BPs) ont pris une place importante dans le traitement des cancers à caractère métastatique grâce à leurs propriétés antitumorales et antiangiogéniques. Toutefois, leur hydrophilie les rend peu biodisponibles. Le développement de BPs partiellement estérifiés plus hydrophobes dans une stratégie de type prodrogue, semble être une approche intéressante afin d’augmenter leur lipophilie. Grâce à une méthode de synthèse utilisant des phosphites silylés, différents groupements alkyl et aryl ont été introduits sur les fonctions acide phosphonique et sur la chaîne latérale des BPs. Ces nouveaux BPs devraient présenter des propriétés biologiques in vivo intéressantes. Nous nous sommes ensuite intéressés au couplage sur support polymère d’un BP à un peptide antiangiogénique très affin du dimère NRP1-VEGF165 surexprimé dans les cellules tumorales. Nous espérons obtenir une meilleure vectorisation de ces BPs, ainsi qu’un effet synergique des activités biologiques de ces deux familles. Afin d’augmenter la stabilité in vivo de ce vecteur peptidique, nous avons débuté la synthèse de précurseurs d’analogues peptidiques de types phosphinopeptides.