Abstract FR:

De nombreuses pathologies comme le diabete ou la maladie d'alzheimer s'accompagnent de variations significatives de la consommation en d-glucose et vraisemblablement de variations de la densite membranaire des transporteurs du glucose (glut) correspondants. Il apparait ainsi souhaitable de pouvoir disposer d'outils permettant de detecter ces variations par denombrement des transporteurs du glucose, si possible in vivo. Dans un premier temps, des analogues du glucose et de l'acide-l-ascorbique (qui emprunte egalement les proteines glut) ont ete synthetises afin de mieux comprendre la nature des modifications pouvant etre apportees a ces composes sans que leur reconnaissance par les transporteurs glut ne soit affectee. La synthese de sondes pouvant permettre d'evaluer la densite membranaire des proteines glut a ensuite ete effectuee. Un premier type associe une detection externe (radiomarquage a l'iode) a un marquage d'affinite (fonction isothiocyanate) tandis que chez le second, deux glucoses sont relies entre eux par une chaine a partir de la face non-necessaire a la reconnaissance de glut ; le schema de synthese retenu permet d'acceder rapidement a des sondes pour un marquage radioactif d'une part ou par photo-affinite d'autre part, des proteines glut. L'ensemble des composes synthetises au cours de ce travail a ete evalue sur modeles biologiques (collaboration avec le service de medecine nucleaire du chu de grenoble et avec le departement de biochimie de l'universite de bath (grande-bretagne)). Parmi ces derives, une sonde de type bis-glucose s'est averee interessante puisqu'elle presente une affinite pour les proteines glut dix fois meilleure que celle du glucose lui-meme.