Abstract FR:

La glucosamine-6-phosphate synthase, une enzyme-clef du metabolisme des microorganismes, a ete choisie comme cible potentielle d'agents antifongiques. Cette amidotransferase est inhibee de facon irreversible par l'acide n3-fumaroylcarboxamido diaminopropionique-2,3 (fcdp), compose d'origine naturellle. 17 derives synthetiques de cet aminoacide ont ete prepares puis ont ete testes sur la glucosamine synthase d'escherichia coli, permettant d'etablir des relations structure-activite. A l'aide de reactions de l'acide n3-methoxy-4 fumaroyl diaminopropionique-2,3 (fmdp) avec des thiols modeles, nous avons determine que l'enzyme est inactivee de facon irreversible par alkylation du thiol de la cysteine aminoterminale par l'accepteur de michael fmdp. 14 peptides hydrophobes derives du fcdp et du fmdp ont ete synthetises. Grace au vecteur peptidique, les inhibiteurs sont ainsi transportes de facon illicite au sein des microorganismes. On obtient ainsi des composes presentant de bonnes activites sur les levures pathogenes de type candida