Abstract FR:

Les travaux decrits concernent l'exploitation synthetique et la mise au point d'une nouvelle voie d'acces a des composes bicycliques chiraux, precurseurs d'acides - et - amines polysubstitues : les 2,3-aziridino--lactones. Dans un premier temps, un derive 2,3-aziridino--lactone 4-carboxylate a ete preparee de maniere stereocontrolee en 12 etapes a partir du d-ribose. La simple ouverture nucleophile acido-catalysee par l'alcool benzylique du bicycle obtenu a permis de synthetiser pour la premiere fois l'acide (2s, 3s, 4s)-dihydroxyglutamique. Ce produit naturel s'avere etre un agoniste des recepteurs metabotropiques du glutamate de type 1 (mglur1), et un antagoniste des recepteurs de type 4 (mglur4). Par la suite, une nouvelle voie d'acces rapide stereocontrolee aux aziridino--lactones a ete mise au point. Devant les premiers resultats negatifs obtenus lors des tentatives d'aziridination directe de la double liaison de la 2-(5h)-furanone modele, un schema reactionnel simple a ete elabore. Ainsi des reactions d'amines primaires sur des -o-sulfonyl--butenolides, substitues ou non en c5, ont ete effectuees. Selon la nature du groupement sulfonate et les conditions operatoires, ces reactions permettent d'acceder a des 2,3-aziridino--lactones, des aziridines 2-carboxylate, ou des aziridines 2-carboxamide. La synthese stereocontrolee d'aziridino--lactones est donc realisable en 2 ou 3 etapes a partir de produits commerciaux. Ces travaux ont egalement permis d'etudier la competition entre les additions 1,4 et 1,2 lors de reactions d'amines primaires avec des lactones , -insaturees.