thesis

Implication des mastocytes et de la voieSCF/c-Kit dans l'inflammation et le remodelage dans l'asthme et la fibrose pulmonaire

Defense date:

Jan. 1, 2009

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Institution:

Strasbourg

Disciplines:

Molecular and cellular biology

Authors:

Directors:

Abstract EN:

Stem cell factor (SCF) is one of the major mast cell growth factor. We found that SCF expression is controlled by the nuclear kinase MSK1. This kinase is activated by both the p38 and ERK MAP kinases in inflammatory conditions and phosphorylate the p65 subunit of NF-B. This phosphorylation occurs at Ser276 and regulates both the binding of NF-B to its coactivator CBP and to the first intron of the SCF gene. We next studied the implication of mast cells in murine models of chronic asthma and lung fibrosis. To do so, we compared the responses of wildtype mice to those of mast cell-deficient mice (KitWsh/Wsh mice), before and after adoptive transfert of bone marrow-derived cultured mast cells. We showed that mast cells play a key role in bronchial hyperresponsiveness and remodeling, as well as in pulmonary fibrosis and infiltration of inflammatory cells.

Abstract FR:

Le stem cell factor (SCF) est le principal facteur de croissance des mastocytes. Nous avons montré que l’expression du SCF est sous la dépendance de la kinase nucléaire MSK1. Cette kinase est activée par les MAP kinases p38 et ERK en conditions inflammatoires. Une fois activée, MSK1 phosphoryle la Ser276 de la sous-unité p65 de NF-B, permettant à NF-B d’interagir avec son complexe co-activateur CBP et de se lier au 1er intron du gène codant le SCF. Nous avons ensuite étudié l’implication des mastocytes dans des modèles murins d’asthme chronique et fibrose. Nous avons pour cela comparé les réponses de souris sauvages et déficientes en mastocytes (KitWsh/Wsh), ayant ou pas subit un transfert adoptif de mastocytes dérivés de moelle osseuse. Nous avons ainsi pu montrer que le mastocyte joue un rôle central dans l’établissement d’une hyperréactivité bronchique et d’un remodelage bronchique, dans les mécanismes de fibrose pulmonaire et dans l’infiltration de cellules inflammatoires.