Caractérisation de l'expression des isoformes des IL-17 et de leurs récepteurs associés dans la Pemphigoïde Bulleuse
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Abstract EN:
Bullous pemphigoid (BP) is the most frequent autoimmune bullous skin disease. Auto-antibodies, inflammatory mediators and inflammatory cells are involve in the blister formation. In previous results, IL-17A/F has been evidenced in lesional skin and serum of BP patients as a key regulator of the disease activity. That is why a better understanding of the IL-17 family is necessary. The implication of the other members of IL-17 family ligands (IL-17B, C, D and E) and their associated receptors (IL-17RA, RB, RC, RD and RE) has not been investigated yet. To clarify the contribution of the IL-17 axis in BP, we analysed the expression of IL-17 receptor members in immune circulating cells of BP patients, and measured the levels of IL-17 isotypes in serum and blister fluid of BP, in comparison with control sera. We showed that the expression of IL-17RA and IL-17RC was increased at the time of diagnosis in monocytes of BP patients and remained elevated at time of relapse. Then we showed that BP sera and blister fluids displayed all of IL-17 isotypes. Regarding the disease extent at baseline, IL-17B level in BF of BP patients was decreased in patients with severe disease and negatively correlated with BPDAI. Our data give evidences that IL-17 RA and IL-17 RC expression are related to the BP disease, which is supportive to IL-17RA/RC axis inhibition as a new therapeutic strategy for BP patients.
Abstract FR:
La pemphigoïde bulleuse (PB) est la plus fréquente des dermatoses bulleuses auto-immunes. Des auto-anticorps, des médiateurs inflammatoires ainsi que des cellules immunitaires participent à la formation de la bulle cutanée. Des travaux antérieurs de notre laboratoire avaient mis en évidence une association entre l’expression d’IL-17A/F présente dans les lésions cutanées et dans le sérum des patients, avec l’activité de la maladie. L’implication des autres membres de la famille des IL-17 (B, C, D et E) et celle de leurs récepteurs associés (IL-17RA, RB, RC, RD et RE) n’avait pas encore été étudiée dans le cadre de la PB. Dans la présente étude, nous avons analysé l’expression des IL-17R dans les cellules immunitaires circulantes de patients atteints de cette maladie, et mesuré les concentrations des membres des IL-17 dans le sérum et le liquide de bulle des malades, en comparaison avec des sérums témoins. Nous avons montré que l’expression des IL-17RA et IL-17RC est significativement élevée dans les monocytes des patients au moment du diagnostic et reste importante au moment d’une rechute clinique. Nous avons détecté l’expression des différentes isoformes IL-17 dans le sérum et le liquide de bulle. La concentration d’IL-17B dans le liquide de bulle était négativement corrélée au score d’activité clinique (BPDAI) et était significativement réduite chez les patients avec une PB sévère. Nos résultats suggèrent donc l’implication des IL-17RA et IL-17RC dans la physiopathologie de la BP, supportant la possibilité d’utilisation d’inhibiteurs de l’axe IL-17RA/RC dans le traitement de la BP.