Abstract FR:

Ce travail de these a permis l'elaboration d'une nouvelle voie d'acces a des 1,2-amino-alcools enantiomeriquement purs fonctionnalises. La strategie de synthese envisagee devait impliquer un intermediaire sur lequel seraient introduits differents radicaux alkyles faisant la generalite de la methode. Le point de depart de ce travail est la synthese de -enamino-esters morpholiniques homochiraux par cyclisation d'-amino--ceto-esters comportant la phenylglycine comme synthon chiral. L'alkylation de ces -enamino-esters n'ayant pu etre realisee, la mono-c-alkylation de leur precurseur lineaire a alors ete envisagee. Elle a permis d'obtenir les -ceto-esters mono-c-alkyles correspondants avec des rendements compris entre 15 et 45% selon la nature du radical alkyle. Du fait de ces resultats mediocres, les -enamino-esters morpholiniques ont ete reduits de maniere hautement diastereoselective (e. D. = 94%) afin de realiser l'alkylation en position- de l'ester situe sur la chaine laterale. Cependant, les cis 3-phenyl-morpholin-2-ones obtenues n'ayant pu etre alkylees, elles ont ete transformees en 4-amino-dihydrofuran-2-ones selon deux voies. Le premiere passe par un clivage direct de la liaison n-benzylique intracyclique du cycle 3-phenyl-morpholin-2-one. Cette voie permet d'obtenir en quatre etapes la 4-amino-dihydrofuran-2-one attendue mais s'accompagne d'une perte de l'activite optique. La deuxieme fait intervenir l'ouverture du cycle morpholin-2-one par reduction de la lactone avant l'etape de n-debenzylation et conduit, en huit etapes, a la (s)-4-amino-dihydrofuran-2-one homochirale dont l'alkylation a ete decrite dans la litterature. Ce travail ouvre donc un acces a des 1,2-amino-alcools enantiopurs fonctionnalises possedant deux centres asymetriques vicinaux. De plus, il a donne lieu a la synthese de plusieurs synthons chiraux trifonctionnels (-amino--hydroxy-esters, oxazolidines fonctionnalisees), equivalents synthetiques d'amino-diols dont les deux fonctions alcools primaires sont chimiquement differenciees. La potentialite synthetique de ces composes pourra etre mise a profit pour la synthese d'alcaloides.